中国2型糖尿病新药！诺和诺德诺和泰®(司美格鲁肽注射液)获批
2021年04月29日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准诺和泰®（semaglutide，司美格鲁肽注射液，曾经暂用名：索马鲁肽，英文商品名：Ozempic），用于治疗2型糖尿病（T2D）患者，改善血糖控制。诺和泰®是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，半衰期长达7天，适合每周注射一次且血药浓度平稳。
在中国，糖尿病患病人数超过1.298亿，其中仅有15.8%血糖控制达标。糖尿病易引发大血管病变、微血管病变及其他并发症，严重影响患者生活质量，增加患者疾病负担。其中，心血管疾病是2型糖尿病患者的主要致死原因。在中国，每3位糖尿病患者中，就有1位患有心血管疾病。血糖控制不达标，血压、血脂、体重等心血管代谢指标管理不佳，是导致中国糖尿病患者并发症高发的主要原因。因此，糖尿病治疗需聚焦患者全面获益，兼顾血糖控制与心血管结局，对多重危险因素进行综合管理。
作为一周一次给药的重磅GLP-1产品，诺和泰®以突破性技术将半衰期延长至7天，实现一周一次给药，强效控糖、精准达标，并以全面心血管代谢获益，为中国2型糖尿病患者提供更加有效、简便、安全的治疗选择。诺和泰®的获批将进一步推动中国糖尿病治疗方式和治疗理念的变革，助力综合疾病管理，改善长期治疗结局，帮助患者回归泰然生活。
semaglutide分子结构特征
全球多中心大型临床研究SUSTAIN系列研究共纳入11000余名患者，其中包括605例中国患者，证实了司美格鲁肽优异的降糖疗效、安全性和心血管代谢获益。SUSTAIN China研究结果显示，在中国人群中，司美格鲁肽可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），较高降幅达1.8%，HbA1c达标率（<7.0%）高达86.1%，且低血糖发生率极低。进一步分析显示，司美格鲁肽能够显著改善2型糖尿病患者β细胞应答至健康人水平，实现“按需”降低HbA1c水平，无论患者是高基线HbA1c或者接近于7%，司美格鲁肽均可使平均HbA1c水平降至7%以内。
此外，司美格鲁肽还能够改善多项心血管代谢指标，更好地综合管理包括体重、血压和血脂等在内的多种心血管危险因素。SUSTAIN 6研究结果显示，在标准治疗基础上，相比安慰剂，司美格鲁肽显著降低主要心血管不良事件（MACE）发生风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%。
兼具强效、长效和多效的诺和泰®，不仅将有效助力患者血糖平稳达标，并以全面心血管代谢获益帮助患者实现长久保护，大幅提高患者用药依从性，改善患者的生存质量，助力患者回归泰然生活。
2款已上市semaglutide产品
semaglutide（司美格鲁肽）是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。此外，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
诺和诺德已针对semaglutide开发了注射制剂（Ozempic，诺和泰®）和口服制剂（Rybelsus）：
——Ozempic（semaglutide，诺和泰®，注射制剂）：是每周一次的皮下注射制剂（0.5mg或1mg），适用于：（1）作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。
Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，目前已在全球多个国家和地区上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国FDA批准，来自心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。
——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种每日一次的口服制剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC，该药适用于：作为饮食调整和运动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球一款也是少有一款口服版GLP-1受体激动剂，每日服药一次，治疗剂量有2种：7mg和14mg。
在美国，Rybelsus的标签于2020年1月更新，纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息，该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点，证明了CV安全性。研究中，经历了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus组为3.8%，安慰剂组为4.8%。
除了上述2款产品，诺和诺德也正在开发Ozempic高剂量(2.0mg)用于2型糖尿病的强化治疗。该公司已于2020年12月、2021年1月在欧盟和美国提交了一份标签扩展申请，在Ozempic现有上市许可中引入2.0mg新剂量。来自SUSTAIN FORTE试验的结果显示，在需要强化治疗的2型糖尿病患者中，2.0mg剂量在降低血糖方面在统计学上显著优于1.0mg剂量，并且具有相似的安全性和耐受性。
肥胖症
此外，诺和诺德也正在开发每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制剂，作为成人肥胖症的治疗方法。semaglutide可通过减少饥饿感、增加饱腹感，帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入，从而诱导减肥。
2020年12月，诺和诺德向美国FDA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射制剂的新药申请（NDA），该药是一种每周一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于长期体重管理。值得一提的是，诺和诺德还递交了一张优先审查凭证（PRV）来加速NDA审查，该PRV可将NDA审查周期从标准的10个月缩短至6个月。
semaglutide 2.4mg皮下注射制剂申请的适应症为：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。
今年4月，诺和诺德宣布将semaglutide（50mg，口服）推进至3a期临床开发，用于治疗肥胖症。
阿尔茨海默氏症-AD（图片来源于：tecake）
值得一提的是，2020年12月，诺和诺德还宣布，决定将semaglutide（14mg，口服）推进至3a期临床开发，治疗阿尔茨海默氏症（AD）。该决定是对临床前模型的GLP-1数据进行评估、真实世界的证据研究、大型心血管结果试验的事后分析以及与监管机构的讨论之后做出的。
临床前动物模型研究强调了与AD相关的GLP-1的关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸τ积累。semaglutide已被明确证明可以减少神经炎症，而神经炎症可能会影响认知和功能。
此外，来自丹麦2个全国性注册中心美国Truven索赔数据库和美国FDA FAERS数据库的真实证据支持GLP-1治疗后痴呆症风险降低之间的潜在联系。
终末，在对诺和诺德开展的3项大型心血管结局试验（LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6）数据的事后分析中，共有47人被确定患有痴呆症，其中32人服用安慰剂，15人服用GLP-1（liraglutide[利拉鲁肽]或semaglutide）。数据有利于GLP-1，显示痴呆的发生率在统计学上显著降低了53%。
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