肿瘤资讯:请您介绍下CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌中进展
Osborne教授: ER阳性HER2阴性乳腺癌是容易治疗的乳腺癌,通常不需要化疗,尤其在疾病初始阶段,治疗方法主要是阻断雌激素,可以是他莫昔芬类药物直接阻断雌激素受体本身,也可以进行雌激素剥夺,即采用芳香化酶抑制剂降低雌激素含量。这些药物的治疗作用非常好,几乎所有患者都可从中获益,但有些患者不可避免的会出现治疗耐药而发生转移,因此一直以来人们在不断寻找各种方法阻止耐药发生或克服耐药。
大量研究正在明确如何实现阻止耐药发生或克服耐药。很早以前在实验室就发现,采用雌激素阻断治疗时,会上调生长因子受体途径,使其变得更为活跃 ,因此在雌激素阻断时将生长因子受体途径同时阻断可能会有更好的治疗作用,这有些类似HER2抑制剂的作用。事实证明,目前较好阻断生长因子受体途径的药物是CDK4/6抑制剂,它能阻断该途径的下游通路。CDK4/6抑制剂对于延长治疗反应、延长转移性乳腺癌的生存非常有效,目前还不明确其在辅助治疗中的作用,但有很多研究正在试图明确CDK4/6抑制剂在辅助治疗中的作用。我非常高兴CDK4/6抑制剂能够对部分患者有帮助,但它只是阻止耐药发生或克服耐药的药物中的一种,我个人认为肿瘤耐药的机制还有很多,都可以用作治疗的靶点,这次会议上就有许多研究报告了新的耐药机制,生长因子相关基因的异常只是其中的一部分原因。通过确认这些耐药机制的细节,具体明确每个肿瘤患者与哪些基因异常相关,这必将会促进新的克服耐药机制的治疗策略产生,也必会使治疗更加成功。
肿瘤资讯:目前FDA已经批准了哌柏西利、ribociclib、abemaciclib三种CDK4/6抑制剂,临床实践中您如何选择?
Osborne教授:目前共有三种CDK4/6抑制剂,研究证明其治疗乳腺癌的有效性非常相似,而且与内分泌治疗联用,会显示出更大的治疗作用,这一点三种药物也非常相似。所以很难讲,应该优选哪一种CDK4/6抑制剂,目前可能多数人会使用哌柏西利,因为它是CDK4/6抑制剂的一个上市产品,人们已经习惯使用它,但实际上另二种药物也非常有效。Abemaciclib还有一些自己独特的优势,如该药是连续使用,中间无需停用,这一点可能更方便患者记忆;副作用方面,可能会有更少的患者发生中性粒细胞减少,其余的基本一致。所以只是一些很细微的差别。你可以选择任意一种你想选择的药物进行治疗,而且治疗结果非常相似。
肿瘤资讯:临床实践中您如何精准选择能够从CDK4/6抑制剂获益的患者?
Osborne教授:通常在一线治疗时,我不会优选CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂,除非是非常侵袭性的疾病,可能很快将危胁生命,或是无病生存时间短以及内脏受累等。有些患者在疾病之初真的不需要CDK4/6抑制剂,单独芳香化酶抑制剂治疗足矣,可以持续缓解数年,这样的患者如果一线使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂 ,较大的问题就是CDK4/6抑制剂价格昂贵,这是一个非常实际的问题,所以很多患者我都会先单独选择芳香化酶抑制剂进行治疗。而且强有力的研究证据表明,二线治疗时联合CDK4/6抑制剂获益也很多,几乎是获得相同的获益。所以我通常不会在治疗初始就使用CDK4/6抑制剂,正如上面所言,很多患者单药芳香化酶抑制剂就可有效数年,我的很多肝转移患者就是芳香化酶抑制剂单药治疗维持超过10年,联合CDK4/6抑制剂还意味着高昂的费用和更多副作用,尤其是长达10年的治疗时。
CDK4/6抑制剂治疗获益很多,尤其是联合治疗时,二线治疗时也有大量证据支持其获益,对于无进展生存时间的改善极为显著。我的很多转移性乳腺癌患者二线采用CDK4/6抑制剂可以有效治疗很长时间,这些肿瘤通常都是愈来愈耐药、愈来愈侵袭,缓解时间较短。所以我个人认为,在这种情况下,CDK4/6抑制剂对患者的帮助真的很大。
肿瘤资讯:作为SABCS主席,您有哪些话对中国乳腺癌医生说?
Osborne教授:我看到近年来,越来越多的中国同行来到了SABCS会场,欢迎你们的参会。全世界乳腺癌研究者是一家,我非常开心能在这里遇到每个人,并能和大家做朋友。欢迎你们常来。
声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息,如作者信息标记有误,或侵犯您的版权,请联系我们,我们将在及时修改或删除内容,联系邮箱:marketing@360worldcare.com