阿斯利康反义疗法「Eplontersen」在华申报上市
9月29日,CDE网站显示,阿斯利康的反义疗法Eplontersen(IONIS-TTR-LRx,商品名:Wainua)在华申报上市,用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病(ATTRv-PN)。
转甲状腺素介导的淀粉样心肌病(ATTR-CM)和ATTRv-PN是由衰老或基因突变引起的进行性全身性疾病,其发病原因为转甲状腺素蛋白(TTR)蛋白错误折叠并在心肌和周围神经中积聚,形成淀粉样蛋白原纤维,进而干扰这些组织的正常功能。ATTRv-PN可在确诊后五年内导致周围神经损伤并伴有运动障碍,如果不进行治疗,患者通常会在十年内死亡。据估计,全球约30-50万例ATTR-CM患者,ATTRv-PN患者数量约为4万例。
Eplontersen(IONIS-TTR-LRx)是一种配体偶联反义寡核苷酸(LICA)药物,旨在减少血清TTR的产生,以治疗遗传性和非遗传性ATTR。该药物已于2023年12月在美国获批上市。根据阿斯利康与Ionis达成的全球开发和商业化协议,两家公司将在美国联合开发和商业化Eplontersen,而世界其他地区(拉丁美洲除外)的开发和商业化工作将由阿斯利康完成。
Eplontersen结构
Eplontersen的疗效在单臂III期NEURO-TTRansform研究中得到了验证。该研究纳入了168例ATTRv-PN患者,其中144例接受每月1次45mg Eplontersen治疗,24例接受每周1次300mg Eplontersen治疗。研究的主要终点为①第35/66周血清TTR浓度较基线的百分比变化;②第35/66周改良版神经病变损伤评分+7(mNIS+7,一种衡量神经病变进展的指标)分数较基线的变化;③第66周Norfolk生活质量-糖尿病神经病变(QoL-DN)问卷评分较基线的变化。
结果显示,治疗65周后,与历史对照安慰剂组(n=60)相比,Eplontersen组患者的血清TTR浓度显著降低(-81.7% vs. -11.2%,p<0.001),mNIS+7评分也显著改善(+0.3分 vs. +25.1分,p<0.001)。此外,Eplontersen组患者的生活质量显著提高。
安全性方面,Eplontersen组和安慰剂组的严重治疗期间不良事件(TEAE)发生率分别为15%和20%,Eplontersen组常见的TEAE包括COVID-19、腹泻、尿路感染、维生素A缺乏及恶心。
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